par Frédéric Morinet *
L’importance du microenvironnement n’est plus à démontrer en cancérologie. Une étude a été réalisée sur cette niche cellulaire du microenvironnement dans les lymphomes Hodgkiniens (1). La radio-immunothérapie à l’aide d’anticorps monoclonaux marqués dirigés contre la molécule CD25, le Daclizumab, a été utilisée ; cet anticorps interagit avec la molécule CD 25 exprimée de manière constitutive par les cellules T régulatrices (Treg), cellules immunosuppressives du microenvironnement et non par les cellules tumorales, les cellules de Reed-Sternberg.
Une réponse clinique a été observée chez 50 % des patients en rechute de leurs lymphomes avec dans 30 % des cas, une réponse complète et dans 20 %, une réponse partielle. Il n’est toutefois pas exclu qu’un tel succès soit lié au fait que les cellules de Reed-Sternberg ne constituent que 1 % de la tumeur et que les cellules immunosuppressives du microenvironnement tumoral soient majoritaires ; de plus, il est tout à fait plausible que les cellules tumorales de Reed-Sternberg soient détruites par un effet « bystander » (« à côté »), ces dernières étant très radiosensibles (2).
Le rôle du microenvironnement est moins bien connu en virologie ; un travail soulignant son importance vient d’être publié à propos de l’infection par le VIH (3). Si l’on part de l’existant, il est admis que les lymphocytes TCD4+ dérivés des amygdales, de la rate et de l’intestin infectés par les virions, quel que soit leur tropisme (CXCR4 ou CCR5), vont mourir lors d’un processus inflammatoire régi par la caspase 1, la pyroptose ; à l’opposé, les cellules TCD4+ dérivées du sang périphérique vont connaître également une infection abortive, mais elles sont résistantes à la pyroptose. Ces dernières expriment a minima le senseur des ADN viraux rétrotranscrits, la molécule IFI116 qui active la caspase 1. L’importance du microenvironnement est souligné par la donnée suivante : la co-culture avec des cellules dérivées du tissu lymphoïde sensibilise les cellules TCD4+ infectées dérivées du sang périphérique à la pyroptose, et si on les ré-isole, elles deviennent à nouveau réfractaires à cette mort cellulaire programmée. Dans le sang périphérique, seulement 1 % des cellules TCD4+ infectées meurent de pyroptose. Autrement dit, le SIDA pourrait résulter d’une maladie du tissu lymphoïde et non pas du sang périphérique.
Références
(1) Janik JE, Morris JC, O'Mahony D, Pittaluga S, Jaffe ES, Redon CE, et al. 90Y-daclizumab, an anti-CD25 monoclonal antibody, provided responses in 50% of patients with relapsed Hodgkin's lymphoma. Proc Natl Acad Sci USA 2015 ; 112 (42) : 13045-50.
(2) Neelapu SS, Sharma P. Targeting the tumor niche to treat cancer. Proc Natl Acad Sci USA 2015 ; 112 (42) : 12907-8.
(3) Muñoz-Arias I, Doitsh G, Yang Z, Sowinski S, Ruelas D, Greene WC. Blood-derived CD4 T cells naturally resist pyroptosis during abortive HIV-1 infection. Cell Host Microbe 2015 ; 18 (4) : 463-70.